淋巴结原本是我们身体的免疫哨所，负责识别外来入侵者和异常细胞（比如癌细胞），并调动免疫大军发起攻击。与此不同，在结直肠癌患者中，一旦肿瘤细胞转移到淋巴结，情况就发生了逆转：被占领的淋巴结不但不攻击肿瘤，反而开始大量生产一种叫做调节性T细胞（Treg）的免疫抑制性T细胞。Treg是人体免疫系统的“刹车”装置，本意是防止免疫反应过强而误伤正常组织。可是，狡猾的肿瘤利用了这一点，在转移淋巴结中大量“孵化”成熟的Treg，这些成熟Treg进入肿瘤后，狠狠踩住刹车，让负责杀伤肿瘤的CD8⁺ T细胞动弹不得。

 2026年6月12日，beat365正版唯一官网必一吴晶晶副教授团队联合beat365官方唯一网站医学院附属第二医院大肠外科在国际胃肠病学顶级期刊Gut在线发表了一项原创性研究 “SPP1⁺ Macrophages Facilitate the Differentiation and Maturation of Regulatory T Cells in Tumor-Draining Lymph Nodes of Colorectal Cancer”。该研究首次系统绘制了结直肠癌转移淋巴结的免疫细胞图谱，揭示了一个关键秘密：肿瘤转移淋巴结竟然是“训练”免疫抑制性T细胞（Treg）的“孵化器”，帮助肿瘤逃避免疫攻击。同时，团队还开发了一种淋巴结靶向治疗新策略，在动物实验中显著抑制了淋巴结转移。

研究团队通过解析数万个细胞的基因表达图谱，锁定了让淋巴结中的幼稚Treg迅速成熟的关键角色：SPP1⁺巨噬细胞。这是一类在转移淋巴结中大量富集的免疫细胞。它们通过SPP1-CD44的信号通路，与幼稚Treg直接对话，一步步诱导其发育为高抑制功能的成熟Treg。简单来说，SPP1⁺巨噬细胞就像是“孵化器”里的“工程师”，一手推动了Treg的快速成熟。如果能够阻断这个信号，就有可能关停这台“Treg孵化器”。基于此，团队设计了同时阻断SPP1和CD44的淋巴结靶向联合疗法。动物实验显示，该治疗能显著缩小转移淋巴结、减少成熟Treg、恢复CD8⁺ T细胞的杀伤功能，且安全性良好。这意味着，干预淋巴结中的SPP1-CD44轴，有望拆除肿瘤的“免疫逃逸发动机”，让免疫系统重新发挥作用。

这项研究首次明确了：未发生转移的淋巴结中，Treg处于幼稚状态，功能不强；而一旦发生肿瘤转移，淋巴结就变成了Treg的“成熟孵化器”，源源不断地输出强效免疫抑制性T细胞（Treg），帮助肿瘤实现全身性的免疫逃逸。本研究临床意义主要体现在以下三个方面：

1. 重新定义转移淋巴结的角色：过去医学界更多关注淋巴结作为肿瘤扩散“驿站”的功能，而这项研究揭示了淋巴结在免疫抑制中的主动“孵化”作用，为干预提供了全新视角。

2. 提供全新的药物治疗策略与靶点：首次提出“靶向淋巴结”的全新治疗策略（不同于传统仅针对肿瘤原发灶），明确了SPP1-CD44信号通路是一个极具潜力的淋巴结干预新靶点，这为进一步临床转化治疗提供了坚实的基础。

3. 为现有免疫治疗不响应的患者提供新的治疗突破口：结直肠癌中，微卫星稳定型（MSS）占绝大多数（约85%），这类患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果差。本研究所提出的淋巴结靶向策略，通过拆除Treg“孵化器”来有效逆转免疫抑制，极有可能成为MSS型结直肠癌患者新的治疗突破口。

该研究由beat365正版唯一官网必一吴晶晶副教授和浙大二院大肠外科王健主任医师、李军主任医师担任共同通讯作者，浙大二院大肠外科王健主任医师和周铭、谭博仁、史颢瑜、刘磊为共同第一作者。浙大二院大肠外科丁克峰教授、病理科许晓明副主任医师，beat365正版唯一官网必一刘祥瑞教授对该研究给予了极大的指导和支持。浙大二院大肠外科研究生何贤贵、曹亚杰、葛晓旭、盛彪、杨关丽也为本研究做出了重要贡献。